Viêm gan virus là gì? Các công bố khoa học về Viêm gan virus

Các chuỗi nucleotide từ tổng cộng 421 mẫu virus viêm gan E (HEV) đã được thu thập từ Genbank và phân tích. Về mặt hệ phả thực vật, HEV được phân loại thành bốn kiểu gen chính. Kiểu gen 1 được bảo tồn nhiều hơn và được phân thành năm kiểu phụ. Số lượng chuỗi kiểu gen 2 bị giới hạn nhưng có thể phân loại thành hai kiểu phụ. Các kiểu gen 3 và 4 cực kỳ đa dạng và có thể được chia thành mười và bảy kiểu phụ. Về địa lý, kiểu gen 1 được phân lập từ các quốc gia nhiệt đới và một số quốc gia cận nhiệt đới ở châu Á và châu Phi, trong khi kiểu gen 2 có nguồn gốc từ Mexico, Nigeria và Chad; kiểu gen 3 được xác định hầu như trên toàn cầu, bao gồm châu Á, châu Âu, châu Đại Dương, Bắc và Nam Mỹ. Ngược lại, kiểu gen 4 chỉ được tìm thấy ở châu Á. Có giả thuyết rằng kiểu gen 3 có nguồn gốc từ bán cầu Tây và đã được nhập khẩu vào một số quốc gia châu Á như Nhật Bản, Hàn Quốc và Đài Loan, trong khi kiểu gen 4 có thể là bản địa và có khả năng được giới hạn ở châu Á. Các kiểu gen 3 và 4 không chỉ được xác định ở lợn mà còn ở các động vật hoang dã như lợn rừng và hươu. Hơn nữa, trong hầu hết các khu vực nơi các kiểu gen 3 và 4 được phân loại, các chuỗi từ cả người và động vật đều được bảo tồn cao, cho thấy chúng có nguồn gốc từ cùng một nguồn lây nhiễm. Dựa trên sự khác biệt nucleotide từ năm hệ phả thực vật, đề xuất rằng năm kiểu phụ, hai kiểu phụ, mười kiểu phụ và bảy kiểu phụ cho các kiểu gen HEV 1, 2, 3 và 4 được đặt tên là các kiểu phụ theo thứ tự chữ cái. Do đó, tổng cộng đã có 24 kiểu phụ (1a, 1b, 1c, 1d, 1e, 2a, 2b, 3a, 3b, 3c, 3d, 3e, 3f, 3g, 3h, 3i, 3j, 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f và 4g) được ghi nhận.

Sản phẩm của gen X của virus viêm gan B (HBV) có khả năng kích hoạt các gen virus và gen tế bào. Protein X (pX) không liên kết độc lập với các axit nucleic. Dữ liệu được trình bày ở đây cho thấy rằng pX đã tham gia vào một phức hợp protein-protein với các yếu tố phiên mã tế bào CREB và ATF-2 và làm thay đổi tính đặc hiệu trong việc gắn kết DNA của chúng. Mặc dù CREB và ATF-2 đơn độc không gắn kết với yếu tố tăng cường của HBV, nhưng phức hợp pX-CREB hoặc pX-ATF-2 lại gắn kết với yếu tố tăng cường của HBV. Do đó, khả năng của pX tương tác với các yếu tố tế bào đã mở rộng tính đặc hiệu gắn kết DNA của các protein điều hòa này và cung cấp một cơ chế để pX tham gia vào việc điều chỉnh phiên mã. Chiến lược thay đổi tính đặc hiệu gắn kết này có thể điều chỉnh danh mục các gen có thể được các yếu tố phiên mã điều khiển trong quá trình nhiễm virus.

Tất cả các loại virus viêm gan động vật có vú đều có một gen, được gọi là X, mã hóa một protein có khả năng hoạt hóa biểu hiện gen của virus. Gen X chồng lấp các gen polymerase và precore cũng như hai khung đọc mở (ORF) mới được xác định, được gọi là ORF5 và ORF6. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã kiểm tra xem liệu ORF5, ORF6 và gen X có quan trọng cho việc nhân bản của virus viêm gan chồn đất (WHV) trong các con chồn đất nhạy cảm không. Đầu tiên, chúng tôi đã kiểm tra xem liệu các protein có được sản xuất từ ORF5 và ORF6 qua dịch mã in vitro của các bản sao virus phù hợp hay không, tìm kiếm kháng thể chống lại các protein giả định trong huyết thanh của các động vật bị nhiễm virus dạng hoang dã, và tìm kiếm một bản sao chuyển mã WHV antisense, cần thiết cho việc biểu hiện một protein từ ORF6, trong gan của các chồn đất bị nhiễm cấp tính hoặc mãn tính. Tất cả các thí nghiệm đó đều cho kết quả âm tính. Tiếp theo, chúng tôi sử dụng đột biến theo hướng oligonucleotide để giới thiệu các mã kết thúc vào ORF5 và ORF6 ở hai vị trí trong mỗi ORF. Các chồn đất trưởng thành được chia thành các nhóm ba con, được chuyển gen với một trong bốn bộ gen đột biến. Tất cả các chồn đất này phát triển nhiễm WHV không thể phân biệt được với các động vật được chuyển gen với WHV dạng hoang dã. Khuếch đại phản ứng chuỗi polymerase và giải trình tự DNA trực tiếp xác nhận rằng sự tái trở lại của các đột biến thành kiểu gen dạng hoang dã đã không xảy ra. Tổng hợp lại, những dữ liệu này chỉ ra rằng ORF5 và ORF6 không cần thiết cho sự nhân bản của virus và không có khả năng đại diện cho các gen xác thực. Cuối cùng, chúng tôi đã tạo ra năm đột biến gen WHV X mà hoặc là loại bỏ codon khởi đầu cho tổng hợp protein hoặc làm cắt bớt đầu carboxyl của protein theo 3, 16, 31, hoặc 52 axit amin. Các nhóm ba chồn đất trưởng thành được chuyển gen với một trong năm đột biến gen X. Chỉ các đột biến mang gen X thiếu 3 axit amin từ đầu carboxyl có khả năng nhân bản trong khung thời gian 6 tháng của thí nghiệm. Ngược lại, tất cả bảy chồn đất được chuyển gen WHV dạng hoang dã phát triển chỉ số phù hợp với nhiễm virus. Do đó, rất có khả năng (P < 0,01) rằng gen X của WHV là quan trọng cho sự nhân bản virus trong vật chủ tự nhiên.

MỤC TIÊU:  Để ước tính tỷ lệ và phổ biến nhiễm virus viêm gan C (HCV) trong dân số chung của Pakistan.

PHƯƠNG PHÁP:  Tổng cộng 6817 mẫu máu đã được thu thập ngẫu nhiên từ những người có vẻ ngoài khỏe mạnh ở Punjab, Pakistan từ tháng 3 năm 1999 đến tháng 4 năm 2001 và từ tháng 9 năm 2006 đến tháng 8 năm 2007. Thông tin chi tiết về kinh tế - xã hội của mỗi người tham gia đã được ghi lại. Tất cả các mẫu đều được xét nghiệm để phát hiện kháng thể anti-HCV và tất cả các mẫu seropositive đều được kiểm tra thêm để xác định RNA HCV bằng phản ứng chuỗi polymerase (PCR).

KẾT QUẢ:  Trong tổng số 6817 mẫu huyết thanh được thử nghiệm, có 998 mẫu (14.63%) dương tính với kháng thể anti-HCV. RNA HCV PCA đã được phát hiện trong 494 mẫu (49.50%) dương tính với anti-HCV. Tỷ lệ kháng thể anti-HCV đáng kể cao hơn ở nam giới (15.09%) so với nữ giới (12.3%) (P < 0.009). Sự khác biệt đáng kể cũng được ghi nhận trong tỷ lệ nhiễm HCV giữa các nhóm tuổi khác nhau (P < 0.01). Trong phân tích hồi quy logistic đa biến, việc sử dụng ma túy tiêm (OR điều chỉnh 6.6 [95% CI 4.1–9.9]), truyền máu (OR điều chỉnh 5.9 [95% CI 2.9–12.3]), bị kim chích (OR điều chỉnh 2.2 [95% CI 1.6–3.1]), tái sử dụng ống tiêm (OR điều chỉnh 1.7 [95% CI 0.8–3.6]) và trên 35 tuổi (OR điều chỉnh 1.3 [95% CI 0.9–1.9]) là những yếu tố nguy cơ độc lập đối với việc nhiễm HCV.

KẾT LUẬN:  Nghiên cứu cho thấy tỷ lệ seroprevalence cao của kháng thể anti-HCV trong dân số chung và có vẻ khỏe mạnh ở tỉnh Punjab của Pakistan. Tiêm chích ma túy, truyền máu và bị kim chích là những yếu tố có mối liên hệ chặt chẽ nhất với việc nhiễm HCV.

Tóm tắt: Mẫu huyết thanh từ 9006 phụ nữ sinh đẻ tại Thụy Sĩ trong các năm 1990 và 1991 được thu thập trên khắp cả nước. Trong số phụ nữ này, 62,7% là người Thụy Sĩ và 37,3% có nguồn gốc từ các quốc gia khác. Các mẫu được sàng lọc ban đầu cho anti-HBc và nếu dương tính, thì được xét nghiệm thêm cho HBsAg, anti-HBs và anti-HDV. Anti-HBc được phát hiện ở 640 trong số 9006 phụ nữ (tỷ lệ chung là 7,1%; người Thụy Sĩ là 3,3%; người nước ngoài là 13,5%). Trong số 640 mẫu có anti-HBc dương tính, 61 mẫu (9,5%) dương tính với HBsAg (không có anti-HBs), 467 mẫu (73,0%) dương tính với anti-HBs (không có HBsAg) và 8 mẫu (1,3%) dương tính với cả HBsAg và anti-HBs. Còn lại 104 mẫu có anti-HBc dương tính mà không có HBsAg hoặc anti-HBs. 104 mẫu này, với phản ứng được gọi là “anti-HBc đơn độc”, chiếm 1,2% của toàn bộ dân số hoặc 16,3% của những người mẹ có anti-HBc dương tính. Tất cả đều âm tính với HBV DNA (PCR). Kháng thể anti-HDV chỉ được tìm thấy ở 5 phụ nữ. HBsAg được thấy trong 38 mẫu máu dây rốn từ những người mẹ có anti-HBc dương. Trong mẫu lớn này, chúng tôi đã quan sát thấy tỷ lệ lưu hành huyết thanh của nhiễm HBV khá cao. Các trường hợp chỉ phản ứng anti-HBc đơn độc, khi âm tính với HBV DNA qua PCR, có lẽ không truyền nhiễm tại thời điểm thu thập máu.

Virus viêm gan B (HBV) là một loại virus DNA nhỏ, đóng vai trò rất quan trọng trong sự phát triển của nhiều bệnh lý về gan, bao gồm viêm gan, xơ gan và ung thư gan. Trong số các phân tử được virus này mã hóa, protein X của HBV (HBX) là một chất xúc tác virus, đóng một vai trò thiết yếu trong việc tái bản HBV và các bệnh liên quan đến virus. Các bằng chứng tích lũy cho đến nay cho thấy các thụ thể nhận dạng mẫu (PRRs) nằm ở tuyến đầu của các phản ứng phòng vệ của chủ thể nhằm hạn chế virus bằng cách kích hoạt sự biểu hiện của interferon và các yếu tố viêm khác nhau. Tuy nhiên, tùy thuộc vào HBX, virus có thể kiểm soát tín hiệu của PRR bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện và hoạt động của các phân tử thiết yếu liên quan đến các con đường tín hiệu của thụ thể giống như toll (TLR), gen I cảm ứng axit retinoic (RIG-I), và thụ thể giống như NOD (NLR), không chỉ để tạo điều kiện cho việc tái bản HBV mà còn thúc đẩy sự phát triển của các bệnh do virus. Trong bài đánh giá này, chúng tôi cung cấp cái nhìn tổng quát về các cơ chế liên quan đến việc điều tiết tín hiệu PRR do HBX điều khiển để ức chế miễn dịch bẩm sinh, điều chỉnh sự sinh sôi của virus, viêm do virus gây ra và sự hình thành ung thư gan. Với tầm quan trọng của PRRs trong việc kiểm soát sự tái bản của HBV, chúng tôi đề xuất rằng việc hiểu biết toàn diện về sự điều chế các yếu tố tế bào liên quan đến tín hiệu PRR do protein virus gây ra có thể mở ra những hướng đi mới cho việc điều trị nhiễm HBV.